Le mystérieux système des nanoparticules lipidiques des vaccins à ARN messager contre le coronavirus de Moderna (Forbes)

Le mystérieux système de délivrance des vaccins contre le coronavirus de Moderna
Article originel : Moderna’s Mysterious Coronavirus Vaccine Delivery System
Par Nathan Vardy
Forbes, 29.07.20

Lundi, le vice-président Mike Pence a participé au lancement du grand essai en phase finale du vaccin Covid-19 de Moderna Therapeutics. "Il est remarquable de penser que Moderna - qui va lancer cet essai clinique de phase 3 - est effectivement entré en phase 1 en mars dernier", a déclaré Pence.

Moderna a progressé à la vitesse de l'éclair et effectue des travaux basés sur la technologie de pointe de l'ARN messager qui pourrait aboutir à un vaccin viable. L'espoir est grand que le vaccin de Moderna jouera un rôle important dans la lutte contre la pandémie. Pour soutenir cet effort, Moderna a obtenu des engagements de 955 millions de dollars de l'Autorité de recherche et de développement biomédical avancé (BARDA) du gouvernement fédéral.

Wall Street attend également beaucoup du vaccin, et le stock de Moderna a quadruplé cette année pour atteindre une valeur marchande de 30 milliards de dollars, ce qui a permis à Moderna de lever 1,3 milliard de dollars lors d'une offre d'actions en mai. Les initiés de Moderna ont vendu quelque 250 millions de dollars d'actions alors que le titre montait en flèche.

Les enjeux étant incroyablement élevés, le mystère autour d'un composant technologique clé du vaccin contre le coronavirus de Moderna n'a fait que s'approfondir. La semaine dernière, la Commission étatsunienne d'appel et d'essai des brevets a rejeté la contestation par Moderna d'un brevet détenu par Arbutus Biopharma ABUS lié à la technologie des nanoparticules lipidiques (NPL) qui est cruciale pour les médicaments à ARNm de Moderna.

Depuis une décennie, Moderna travaille au développement de la technologie de l'ARNm qui pourrait transformer les cellules du corps en usines à médicaments. Pour que cette approche fonctionne, Moderna doit pouvoir acheminer l'ARNm en toute sécurité vers les cellules du corps sans que la charge utile ne se décompose dans le flux sanguin. Par conséquent, tout vaccin ou thérapie à ARNm est composé de deux éléments, la séquence d'ARNm proprement dite et le mécanisme de vectorisation ou d'acheminement. Moderna a clairement conçu le premier composant, mais des questions subsistent quant au second. Aucun vaccin ou médicament à ARNm n'a jamais été approuvé par les régulateurs étatsuniens ou européens.

Même si Moderna a pris la peine d'essayer d'invalider le brevet détenu par Arbutus, une petite société canadienne de biotechnologie, elle a déclaré, après avoir perdu sa contestation de brevet, que sa technologie NPL avait progressé bien au-delà de la technologie décrite dans le brevet d'Arbutus. Moderna a affirmé que la NPL utilisé pour fabriquer l'ARNm-1273, son candidat vaccin Covid-19, n'est pas couvert par le brevet Arbutus. "Moderna n'a pas connaissance d'obstacles importants en matière de propriété intellectuelle pour les produits que nous avons l'intention de commercialiser, y compris l'ARNm-1273", a déclaré la société.

En juin, des chercheurs du NIH et de Moderna ont mis à disposition sur bioRxiv, un site de préimpression en accès libre, un manuscrit de données précliniques pour l'ARNm-1273. La préimpression décrit le candidat vaccin contre le coronavirus de Moderna comme utilisant une technologie d'administration qui semble être couverte par le brevet Arbutus qui a été maintenu la semaine dernière. La préimpression de l'étude qui a testé le vaccin chez la souris décrit l'ARNm de l'ARNm-1273 comme étant encapsulé dans le NPL "à un rapport molaire de 50:10:38,5:1,5 (lipide ionisable:DSPC:cholestérol:PEG-lipide)".

La première revendication du brevet d'Arbutus maintenu décrit "un lipide cationique comprenant de 50 % à 65 % en moles du lipide total présent dans la particule ;" un lipide non cationique comprenant un mélange de phospholipide et de cholestérol, où le "phospholipide comprend de 4 % à 10 % en moles" et le cholestérol comprend "de 30 % à 40 % en moles ;" et un lipide conjugué "comprenant de 0,5 % à 2 % en moles".  

Dans une déclaration à Forbes, Ray Jordan, le directeur des affaires générales de Moderna, a déclaré que la prépublication de juin décrit les données générées à l'aide d'une formulation de recherche préclinique d'un vaccin contre le SRAS-CoV-2 qui n'est pas la même que le vaccin lui-même.

Bien que les auteurs de la prépublication aient utilisé le terme "ARNm-1273" pour faciliter la lecture, la prépublication ne décrit pas le processus BPF par lequel nous fabriquons notre ARN messager et notre NPL ou la composition finale du produit pharmaceutique dans notre candidat commercial (ARNm-1273)", a écrit Jordan dans une déclaration.

Lorsqu'on lui a demandé si Moderna fournirait les rapports molaires auxquels l'ARNm-1273 encapsule son NPL, Jordan a répondu : "Non, nous ne divulguons pas nos rapports molaires pour le moment".

Dans une autre étude préclinique testant le vaccin de Moderna chez des primates non humains qui a été publiée lundi dans le New England Journal of Medicine, les auteurs ont écrit que l'ARNm-1273 est encapsulé dans le NPL comme décrit dans un article de 2019, qui dit que l'ARNm est encapsulé aux mêmes rapports molaires que dans l'étude sur la souris.

La description de l'étude de phase 1 du vaccin contre le coronavirus de Moderna enregistré auprès du gouvernement fédéral montre que le NPL de l'ARNm-1273 est composé d'un lipide ionisable (cationique), de cholestérol, de DSPC (phospholipide) et de PEG2000-DMG (lipide conjugué anti-agrégation). Les pourcentages des quatre composants dans la formulation de l'ARNm-1273 n'ont pas été divulgués dans l'enregistrement de l'essai clinique ni dans la publication en juillet d'une analyse intermédiaire de l'étude de phase 1 de l'ARNm-1273 dans le New England Journal of Medicine. L'annexe de l'analyse intérimaire cite des informations associées au NPL.

Pendant des années, Stéphane Bancel, le PDG milliardaire de Moderna, a déclaré que la société avait dépassé la technologie de délivrance détenue par Arbutus. "Nous savions que ce n'était pas très bon", a-t-il déclaré à Forbes en 2016. "C'était juste bien". Il a déclaré que Moderna produisait ses propres lipides nanoparticulaires, N1GEL, par exemple, et en accordait une licence à Merck MRK. Il a ajouté que Moderna n'utilisait initialement que la technologie Arbutus et avait cessé de l'utiliser pour de nouveaux médicaments en 2016.

Lorsque Moderna a démarré, Bancel s'est tourné vers une petite entreprise appelée Acuitas pour avoir accès à une technologie d'administration pour sa vision de l'ARNm. Acuitas avait son siège à Vancouver, en Colombie-Britannique, dans la maison de Thomas Madden, qui l'a fondée en 2009. Madden avait été impliqué dans un procès avec Tekmira Pharmaceuticals, qui avait fusionné avec une société pour laquelle Madden avait travaillé et avait supprimé son poste. Grâce à ce litige, Madden a obtenu une licence pour la technologie NPL qu'il avait contribué à développer. Bancel a décidé d'obtenir une licence pour la technologie NPL auprès d'Acuitas et non de Tekmira, qui a ensuite changé son nom en Arbutus.

En 2016, Arbutus a mis fin à la licence d'Acuitas pour la technologie NPL, ce qui a poussé Acuitas à poursuivre Arbutus devant les tribunaux de Colombie-Britannique. Arbutus a contre-attaqué, affirmant qu'Acuitas n'avait pas le droit de sous-licencier la technologie NPL à Moderna. Un juge de Colombie-Britannique a émis une injonction temporaire en 2017 empêchant Acuitas de continuer à sous-licencier la technologie NPL.

Un an plus tard, en 2018, Arbutus a conclu un accord avec Madden qui mettait fin à la licence d'Acuitas et stipulait que Moderna ne pouvait utiliser la technologie que dans quatre vaccins ciblant des virus déjà identifiés.

Les brevets d'Arbutus ont depuis été repris par Genevant Sciences, une filiale de Roivant Sciences, qui est le principal actionnaire d'Arbutus et qui est dirigée par Vivek Ramaswamy. Arbutus conserve une participation dans Genevant et un droit sur une partie de l'économie des brevets. Genevant a refusé de commenter.

Dans les années qui ont suivi l'accord avec Acuitas, d'autres candidats vaccins développés par Moderna ont été décrits dans des publications avec la technologie NPL composée des quatre composants énumérés dans le brevet Arbutus avec des pourcentages formulés qui semblent traverser le brevet. Par exemple, la publication d'une étude d'un vaccin contre le VIH figurant sur le site web de Moderna en juillet décrit l'ARNm comme étant encapsulé par le NPL "à un rapport molaire de 50:10:38,5:1,5 (lipide ionisable:DSPC:cholestérol:PEG-lipide)".

Moderna a contesté trois des brevets Arbutus auprès de l'organe juridictionnel de l'Office étatusnien des brevets et des marques. L'une de ses contestations a été couronnée de succès, une autre partiellement, et la contestation contre le troisième brevet a été perdue la semaine dernière. Il existe trois autres brevets Arbutus pertinents que Moderna n'a pas essayé de contester.

Quoi qu'il arrive sur le front de la propriété intellectuelle, il est très peu probable qu'un problème de brevet entrave le développement ou la distribution d'un vaccin contre la Covid-19. Mais les actionnaires des actions de Moderna ont été largement avertis dans un dépôt de titres de mai que la société avait entamé une procédure d'examen inter-partes contre des brevets étatsuniens délivrés concernant l'acheminement d'ARNm et que l'invalidation de ces brevets pourrait conduire au type de litige qui pourrait entraîner des dommages substantiels.

Les contribuables pourraient également avoir intérêt à connaître la propriété des technologies de délivrance utilisées par un vaccin à ARNm soutenu par près d'un milliard de dollars de fonds du gouvernement fédéral. Interrogé sur les technologies d'administration, un porte-parole du ministère de la santé et des services sociaux, qui abrite BARDA, a déclaré que la propriété intellectuelle est évaluée pour toute entreprise soumettant une proposition à BARDA, dans le cadre du processus d'évaluation des propositions.

Traduction SLT

Pour des raisons indépendantes de notre volonté, nous avons encore des difficultés à publier nos billets et nos articles. Pour toute question ou remarque merci de nous contacter à l'adresse mail suivante : samlatouch@protonmail.com.

Pour savoir pourquoi nous avons dû changer d'e-mail : cliquez ici.
----

Les articles du blog subissent encore les fourches caudines de la censure cachée via leur déréférencement par des moteurs de recherche tels que Yahoo, Qwant, Bing, Duckduckgo. Pour en avoir le coeur net, tapez le titre de cet article dans ces moteurs de recherche (plus de 24h après sa publication), vous remarquerez qu'il n'est pas référencé si ce n'est par d'autres sites qui ont rediffusé notre article.
- Contrairement à Google, Yahoo & Co boycottent et censurent les articles de SLT en les déréférençant complètement !
- Les articles de SLT toujours déréférencés sur Yahoo, Bing, Duckdukgo, Qwant.
- Censure sur SLT : Les moteurs de recherche Yahoo, Bing et Duckduckgo déréférencent la quasi-totalité des articles du blog SLT !