Covid-19. Pas d'efficacité significative de l'Ivermectine vs placebo en tant que traitement précoce selon une étude randomisée en double aveugle sur 3515 patients publiée dans le New England Journal of Medecine

Efficacité d'un traitement précoce à l'ivermectine chez les patients atteints de la Covid-19
Article originel : Effect of Early Treatment with Ivermectin among Patients with Covid-19
Par Gilmar Reis, M.D., Ph.D., Eduardo A.S.M. Silva, M.D., Ph.D., Daniela C.M. Silva, M.D., Ph.D., Lehana Thabane, Ph.D., Aline C. Milagres, R.N., Thiago S. Ferreira, M.D., Castilho V.Q. dos Santos, Vitoria H.S. Campos, Ana M.R. Nogueira, M.D., Ana P.F.G. de Almeida, M.D., Eduardo D. Callegari, M.D., Adhemar D.F. Neto, M.D., Ph.D., Leonardo C.M. Savassi, M.D., Ph.D., Maria I.C. Simplicio, B.Sc.Pharm., Luciene B. Ribeiro, R.N., Rosemary Oliveira, Ofir Harari, Ph.D., Jamie I. Forrest, Ph.D., M.P.H., Hinda Ruton, M.Sc., Sheila Sprague, Ph.D., Paula McKay, M.Sc., Christina M. Guo, B.Com., Karen Rowland-Yeo, Ph.D., Gordon H. Guyatt, M.D., David R. Boulware, M.D., M.P.H., Craig R. Rayner, Pharm.D., F.R.C.P.Edin., and Edward J. Mills, Ph.D., F.R.C.P.
New England Journal of Medicine, 30.03.22

Note de SLT : Une étude réalisée en double aveugle et randomisée portant sur 3515 patients présentants des signes depuis 7 jours de la Covid ont été traités soit par Ivermectine soit par placebo soit par une autre intervention. Cette étude publiée fin mars dans le NEJM n'a pas révélé d'efficacité significative de l'Ivermectine comparativement au placebo. L'Ivermectine était prescrite à 0.4mg par kg pendant 3 jours. Toutefois il s'agit d'une dose faible comparativement à certaines études qui ont essayé des posologies pouvant aller jusqu'à 0.6 à 1.2 mg par kilogramme soit 1.5 à 3  fois plus, d'autres préconisent la posologie de 0.4mg/kg pendant 5 jours.

Résumé


Contexte
L'efficacité de l'ivermectine pour prévenir l'hospitalisation ou l'observation prolongée dans un contexte d'urgence chez les patients ambulatoires atteints de la maladie à coronavirus 2019 (Covid-19), la maladie causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), n'est pas claire.


Méthodes
Nous avons mené un essai en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, sur une plateforme adaptative, auquel ont participé des adultes symptomatiques atteints du SRAS-CoV-2, recrutés dans 12 cliniques de santé publique au Brésil. Les patients qui présentaient des symptômes de la Covid-19 depuis au plus 7 jours et qui avaient au moins un facteur de risque de progression de la maladie ont été répartis au hasard pour recevoir de l'ivermectine (400 μg par kilogramme de poids corporel) une fois par jour pendant 3 jours ou un placebo. (L'essai comportait également d'autres interventions qui ne sont pas rapportées ici). Le principal résultat composite était une hospitalisation due à la Covid-19 dans les 28 jours suivant la randomisation ou une visite aux urgences en raison d'une aggravation clinique du Covid-19 (définie comme le participant restant en observation pendant >6 heures) dans les 28 jours suivant la randomisation.

Résultats
Au total, 3515 patients ont été répartis au hasard pour recevoir de l'ivermectine (679 patients), un placebo (679) ou une autre intervention (2157). Dans l'ensemble, 100 patients (14,7 %) du groupe ivermectine ont présenté un événement de première importance, contre 111 (16,3 %) dans le groupe placebo (risque relatif, 0,90 ; intervalle bayésien crédible à 95 %, 0,70 à 1,16). Sur les 211 événements à résultat primaire, 171 (81,0 %) étaient des admissions à l'hôpital. Les résultats étaient similaires à ceux de l'analyse primaire dans une analyse en intention de traiter modifiée qui incluait uniquement les patients ayant reçu au moins une dose d'ivermectine ou de placebo (risque relatif, 0,89 ; intervalle crédible bayésien à 95 %, 0,69 à 1,15) et dans une analyse par protocole qui incluait uniquement les patients ayant déclaré une adhésion à 100 % au régime assigné (risque relatif, 0,94 ; intervalle crédible bayésien à 95 %, 0,67 à 1,35). L'utilisation de l'ivermectine n'a pas eu d'effets significatifs sur les résultats secondaires ou les événements indésirables.

Conclusions
Le traitement à l'ivermectine n'a pas entraîné une incidence plus faible d'admission médicale à l'hôpital en raison de la progression de la Covid-19 ou d'observation prolongée aux urgences chez les patients ambulatoires ayant reçu un diagnostic précoce de la Covid-19. (Financé par FastGrants et la Rainwater Charitable Foundation ; numéro TOGETHER ClinicalTrials.gov, NCT04727424. s'ouvre dans un nouvel onglet).

Extrait de la section discussion :

"...Nous n'avons pas trouvé de risque significativement ou cliniquement significatif plus faible d'admission médicale à l'hôpital ou d'observation prolongée aux urgences (principal résultat composite) avec l'ivermectine administrée pendant 3 jours à la dose de 400 μg par kilogramme et par jour qu'avec le placebo. Nous n'avons trouvé aucun effet important du traitement par l'ivermectine sur les résultats secondaires.

Les preuves soutenant le rôle de l'ivermectine dans le traitement de Covid-19 sont incohérentes. Au moins trois méta-analyses d'essais sur l'ivermectine ont fortement indiqué un bénéfice de traitement, et d'autres ont conclu qu'il n'y avait aucun bénéfice.7,8,18-20 Bien que le nombre d'essais inclus impliquant des patients externes varie parmi les méta-analyses, le nombre global d'événements qui se sont produits dans notre essai est plus grand que le nombre de tous les événements combinés dans ces méta-analyses..."

Traduction SLT