Une nouvelle étude étatsuno-canadienne, publiée dans Nature Communications Biology, retrouve que l'ivermectine est très efficace (>85%) pour inhiber la principale enzyme (3CLpro) impliquée dans la réplication du virus SRAS-Cov-2 (et d'autres virus à ARN) responsable de la Covid. Cela pourrait expliquer pourquoi l'ivermectine semble être très efficace, tout en étant prophylactique contre l'infection au SRAS-Cov-2. Une méta-analyse récente effectuée par le Dr Andrew Hill, parrainée par l'OMS, de l'ivermectine contre la covid-19 a maintenant été publiée sous forme de pré-impression. Elle a montré une réduction très significative de la mortalité des malades atteints de la Covid, basée uniquement sur des essais contrôlés randomisés. Dans la vidéo suivante de 12 minutes , le Dr Hill présente ses résultats préliminaires, qui confirment une réduction très significative de 83% 75% de la mortalité des malades de la Covid.
Ivermectin meta-analysis by Dr. Andrew Hill Dr. Andrews Hill's Ivermectin meta-analysis, from University of Liverpool, England, supported by The Access to COVID-19 Tools (ACT) Accelerator.
L'étude publiée dans Nature a recensé l'ensemble des médicaments susceptibles d'inhiber l'enzyme 3CLpro spécifique du SRAS-CoV-2 impliquée dans sa réplication in vitro. Elle retrouve parmi près de 4000 médicaments passés au peigne fin que l'ivermectine est responsable de l'inhibition de l'enzyme de réplication du SRAS-Cov-2. D'autres médicaments ont également cet effet notamment le boceprevir, l'ombitasvir, le paritaprevir, le tipranavir et la micafungine mais celui-ci reste partiel et moins conséquent. Les auteurs de l'étude ont observé que le boceprevir, l'ombitasvir, le paritaprevir, le tipranavir et la micafungine présentaient un effet inhibiteur partiel, tandis que l'ivermectine bloquait plus de 85% de l'activité du 3CLpro sur le SRAS-CoV-2. Les auteurs de l'étude ci-dessous, constatent que les études de simulation de dynamique moléculaire ont montré que l'ivermectine pourrait nécessiter une forme homodimérique de l'enzyme 3CLpro pour son activité inhibitrice. Bien que l'activité antivirale de l'ivermectine, soit obtenue par le blocage de α/β1 importin, les auteurs signalent également les effets inhibiteurs de l'ivermectine sur l'enzyme 3CLpro du SRAS-CoV-2, ce qui suggère un mécanisme antiviral supplémentaire de l'ivermectine contre le SRAS-CoV-2. A noter que la Chloroquine, la Quinine ne montre pas d'efficacité notoire sur l'inhibition de l'enzyme de réplication du SRAS-Cov-2 (enzyme 3CLpro du SRAS-CoV-2).
Identification des inhibiteurs de la protéase de type 3-chymotrypsine (3CLPro) comme agents anti-SARS-CoV-2 potentiels
Article originel : Identification of 3-chymotrypsin like protease (3CLPro) inhibitors as potential anti-SARS-CoV-2 agents
Par
Nature communications biology, 20.01.21
Résumé
L'apparition d'une infection par le coronavirus-2 responsable du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) constitue une menace majeure pour la santé publique. La morbidité augmente en raison du manque de médicaments spécifiques au SRAS-CoV-2. Nous avons donc identifié des médicaments potentiels qui ciblent la protéase de type 3-chymotrypsine (3CLpro), la principale protéase qui est essentielle pour la réplication du SRAS-Cov-2. La modélisation moléculaire informatique a été utilisée pour passer au crible 3987 médicaments approuvés par la FDA, et 47 médicaments ont été sélectionnés pour étudier leurs effets inhibiteurs sur l'enzyme 3CLpro spécifique du SRAS-CoV-2 in vitro. Nos résultats indiquent que le boceprevir, l'ombitasvir, le paritaprevir, le tipranavir, l'ivermectine et la micafungine ont eu un effet inhibiteur sur l'activité enzymatique de la 3CLpro. Les études de simulation de dynamique moléculaire de 100 ns ont montré que l'ivermectine pourrait nécessiter une forme homodimérique de l'enzyme 3CLpro pour son activité inhibitrice.
En résumé, ces molécules pourraient être utiles pour développer des médicaments très spécifiques et thérapeutiquement viables pour inhiber la réplication du SRAS-Cov-2, soit seuls, soit en combinaison avec des médicaments spécifiques pour d'autres cibles virales du SRAS-Cov-2.
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