L'inhibition du CXCL10 et de l'IFN-γ améliore la myocardite dans les modèles précliniques de vaccination à ARNm contre le SRAS-CoV-2 (Science Translational Medicine)

L'inhibition du CXCL10 et de l'IFN-γ améliore la myocardite dans les modèles précliniques de vaccination à ARNm contre le SRAS-CoV-2
Article originel : Inhibition of CXCL10 and IFN-γ ameliorates myocarditis in preclinical models of SARS-CoV-2 mRNA vaccination
Par Xu Cao et col., 
Science Translational Medicine, 10.12.25 (Impact factor 2025 : 14.6)
 

Résumé de la rédaction :

Les vaccins à ARNm contre le SRAS-CoV-2, très efficaces, ont joué un rôle essentiel dans la limitation de la pandémie de COVID-19. Dans de très rares cas, des cas de myocardite ont été signalés, principalement chez des hommes jeunes et généralement après l'administration de doses de rappel du vaccin. Cao et al. ont utilisé des modèles in vitro et murins pour mieux comprendre le mécanisme potentiel à l'origine de cette myocardite. Le ligand 10 de la chimiokine à motif C-X-C (CXCL10) et l'interféron-γ (IFN-γ) ont été identifiés comme des facteurs d'inflammation, et leur neutralisation a réduit les lésions cardiaques dans un modèle murin exposé à deux doses de vaccin. La neutralisation a également réduit les marqueurs de lésions cardiaques dans des sphéroïdes cardiaques dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) humaines. La génistéine, un composé dont le rôle dans la réduction de l'inflammation cardiovasculaire a été démontré, a également réduit les marqueurs de lésions cardiaques et l'inflammation chez des souris exposées au CXCL10 et à l'IFN-γ ou à des vaccins. Ensemble, ces données révèlent un mécanisme potentiel pour les rares cas de myocardite observés après la vaccination à ARNm contre le SRAS-CoV-2. —Brandon Berry

Résumé

Les vaccins à ARN messager (ARNm) contre le SRAS-CoV-2 sont très efficaces et ont joué un rôle déterminant dans la lutte contre la pandémie de la COVID-19. Cependant, de rares cas de myocardite non infectieuse, en particulier chez les jeunes hommes et généralement après la deuxième dose, ont été observés. Nous explorons ici les médiateurs de cette myocardite afin de mieux la comprendre et d'améliorer la sécurité des futurs vaccins à ARNm. Grâce à l'analyse de données plasmatiques humaines et à des expériences in vitro sur des macrophages et des lymphocytes T humains, nous avons identifié une augmentation du ligand 10 de la chimiokine à motif C-X-C (CXCL10) et de l'interféron-γ (IFN-γ) après exposition au BNT162b2 (Pfizer) ou au mRNA-1273 (Moderna). La neutralisation du CXCL10 et de l'IFN-γ lors de la deuxième dose (21 jours après la première dose) a réduit les lésions cardiaques induites par le vaccin chez les souris. La neutralisation a également réduit les marqueurs de stress cardiaque tels que la libération du peptide natriurétique de type B N-terminal (NT-proBNP) et l'expression de gènes inflammatoires dans des sphéroïdes cardiaques dérivés de cellules souches pluripotentes induites humaines (iPSC). Lorsqu'ils ont été exposés à ces cytokines in vitro, les cardiomyocytes dérivés d'iPSC humaines (iPSC-CM) ont présenté une altération de la contractilité, une arythmogénicité et des profils d'expression génique pro-inflammatoires. La génistéine, un phytoestrogène impliqué dans la réduction de l'inflammation cardiovasculaire, a atténué ces effets dans les iPSC-CM. Chez les souris exposées à ces cytokines ou ayant reçu le vaccin BNT162b2, le traitement à la génistéine a réduit les marqueurs de lésions cardiaques et atténué l'infiltration de neutrophiles et de macrophages dans le cœur. Ces résultats impliquent la signalisation CXCL10-IFN-γ comme facteur contribuant aux lésions myocardiques dans les modèles expérimentaux de vaccination à ARNm et indiquent que la modulation pharmacologique, telle que celle obtenue avec la génistéine, peut atténuer les lésions induites par les cytokines... Lire la suite